In addition to tumors, Marek's disease (MD) virus (MDV) can induce a variety of syndromes linked to the central nervous system. In fact, early descriptions of MD suggested that it was a condition affecting mainly the nervous system. Cytokines and other immune-related genes have been suggested to play a crucial role in MDV-mediated neuropathology, but the mechanisms behind the viral-induced neurologic dysfunction are still poorly understood. In the present study we have used reverse genetic strategies to show that pp14 is not involved in the oncogenic phenotype of MDV1 and is not required for viral replication; however, we provide evidence indicating that the absence of pp14 expression is correlated with increased survival of MDV1-infected chickens, and that its expression is associated with enhanced viral neurovirulence. Our data identify for the first time pp14 as a neurovirulence factor from MDV1 and open the possibility to investigate the molecular mechanisms by which pp14 mediates the damage to the avian nervous system.

Identificación de un factor de neurovirulencia del virus de la enfermedad de Marek.

Además de tumores, el virus de la enfermedad de Marek (MDV) puede inducir una variedad de síndromes relacionados con el sistema nervioso central. De hecho, las primeras descripciones de la enfermedad de Marek sugirieron que era una enfermedad que afectaba principalmente el sistema nervioso. Se ha sugerido que las citocinas y otros genes relacionados con la inmunidad desempeñan un papel crucial en la neuropatología mediada por la enfermedad de Marek, pero los mecanismos que están implicados en la disfunción neurológica inducida por este virus todavía son poco conocidos. En el presente estudio se utilizaron estrategias de genética inversa para demostrar que el gene pp14 no está implicado en el fenotipo oncogénico del virus de Marek 1 y que no es necesario para la replicación viral. Sin embargo, se proporcionan pruebas que indican que la ausencia de la expresión de pp14 se correlaciona con aumento de la supervivencia de los pollos infectados con Marek, y que su expresión se asocia con un aumento en la neurovirulencia viral. Los presentes datos identifican por primera vez al producto pp14 como un factor de neurovirulencia del virus de Marek 1 y abren la posibilidad de investigar los mecanismos moleculares por los cuales el producto pp14 media los daños en el sistema nervioso aviar.